Vers des vaccins anti-COVID sous forme de pilules et de spray nasal

La vaccination contre la COVID-19 deviendra probablement plus simple, plus rapide et plus pratique dans un proche avenir, avec de nouvelles formules en cours de développement. À partir de l’année prochaine, nous pourrions avoir des vaccins COVID sous forme de pilules et de sprays nasaux, et les sérums qui sont actuellement administrés seront améliorés.

De nouvelles variantes de coronavirus réduisent l’efficacité des vaccins et le scénario dans lequel les gens seront vaccinés chaque année contre le COVID-19 devient plus probable. Le PDG de Pfizer, Albert Bourla, a déclaré à CNBC que nous pourrions avoir besoin d’une troisième dose du vaccin dans les 12 mois suivant le rappel, puis la vaccination annuelle. Les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques peuvent être les premières à avoir besoin de ce rappel.

Alex Gorsky, PDG de Johnson & Johnson, fait valoir le même scénario: la vaccination contre la COVID-19 devra être répétée chaque année, comme pour la grippe saisonnière. Par conséquent, le concours pour les vaccins ne s’est pas terminé avec l’autorisation des premiers sérums. La bataille porte désormais sur des vaccins plus efficaces contre les nouvelles variantes du virus, mais aussi plus faciles à administrer, à transporter et à stocker.

À quoi ressemble le vaccin idéal

Les 4 vaccins anti-COVID approuvés sont sûrs et efficaces, mais pas exactement idéaux. En plus des deux attributs essentiels – sécurité et efficacité – le vaccin idéal devrait avoir d’autres qualités. «Un vaccin idéal est un vaccin qui peut être produit aujourd’hui et que demain peut être administré n’importe où dans le monde. Cela signifie qu’il y a des capacités de transport et de stockage sans nécessiter de conditions particulières ».

Un vaccin qui reste stable à température ambiante, sans qu’il soit nécessaire de le conserver à des températures élevées, devient facilement accessible à tous les groupes démographiques. Ensuite, un vaccin qui peut être administré en une seule dose permet d’immuniser plus rapidement la population et d’arrêter la transmission du virus dans un délai plus court. «Tout vaccin qui, d’une manière ou d’une autre, parvient à arrêter l’épidémie est un vaccin idéal. Les vaccins dont nous disposons actuellement sont très bons, mais il y a, en effet, des problèmes d’administration, de transport et de stockage ».

Deux des 4 vaccins anti-COVID nécessitent des conditions de stockage particulières. Le sérum de Pfizer est conservé à -80 ℃ et celui de Moderna à -20 ℃. Après décongélation, les deux vaccins restent stables au réfrigérateur (2-8 ℃) pendant une courte période: 30 jours le sérum de Moderna et seulement 5 jours celui de Pfizer. De tous, seul le sérum Johnson & Johnson est administré en une seule dose.

Vaccins COVID nasaux et oraux

La nouvelle génération de vaccins COVID pourrait mettre fin au processus lent et fastidieux d’administration des vaccins actuels. Actuellement, 280 vaccins anti-COVID sont en cours de développement, et 96 d’entre eux ont déjà atteint le stade des essais cliniques, selon la liste des vaccins candidats, mise à jour le 4 mai 2021 par l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

La plupart d’entre eux sont également administrés sous forme d’injection en deux doses, mais certaines sociétés pharmaceutiques proposent également de nouvelles approches. Deux des formules reçues dans les études sur des volontaires sont administrées par voie orale et 7 sont des vaccins sous forme de spray nasal. S’ils s’avèrent efficaces, certains d’entre eux pourraient être autorisés en 2022.

Avec ces vaccins de nouvelle génération, la vaccination de tous les habitants de la planète pourrait se faire sans les efforts actuels. Un vaccin sous forme de pilule peut atteindre des personnes du monde entier, le personnel médical ne devrait plus être mobilisé et pourrait accélérer le processus de vaccination.

Un vaccin idéal, en particulier dans un contexte de pandémie, devrait être facile à administrer. Il reste à voir dans quelle mesure nous pourrons administrer des vaccins contre le COVID sous forme de pilules ou de spray nasal. Il n’y a actuellement aucun vaccin que nous pouvons administrer à domicile. Même pour les voies orales et nasales existantes, il est conseillé d’appeler un médecin pour une administration appropriée et de surveiller d’éventuels effets secondaires immédiats.

Pourquoi ils sont différents des vaccins injectables

Les vaccins oraux et nasaux sont plus faciles à produire, plus faciles à administrer et plus faciles à accepter pour ceux qui ont peur des aiguilles, mais ils ont tout de même un avantage.

Ces formules utilisent les voies naturelles de pénétration du virus dans l’organisme: le nez ou la gorge (nasopharynx ou oropharynx). «Ils arrêtent la multiplication du virus aux portes d’entrée dans le corps et génèrent une réponse immunitaire dans les muqueuses, pas seulement une réponse générale du corps – stimule la formation d’immunoglobulines de type A (anticorps) y compris à ce niveau. A ce titre, il détermine également cette forme d’immunité au niveau des portes d’entrée du virus et peut interrompre la transmission de la maladie ».

Les vaccins nasaux et oraux existants contiennent des virus vivants atténués, mais peuvent également contenir certaines protéines virales qui génèrent une réponse immunitaire contre le virus.

Actuellement, trois vaccins administrés de cette manière sont utilisés dans le monde: le vaccin antigrippal nasal pour enfants et adolescents de 2 à 17 ans (Fluenz Tetra), le vaccin oral contre le rotavirus (Rotarix) sous forme de suspension en un applicateur prérempli et un vaccin antipoliomyélitique oral (Polioral) sous forme de gouttes orales.

Dans quelle mesure ces formules de vaccin aident à arrêter la transmission d’une maladie a été observée dans le vaccin antipoliomyélitique oral. La poliomyélite est une maladie extrêmement contagieuse et l’infection est orale et fécale.

Lorsque le vaccin en gouttelettes est administré, le poliovirus ne se réplique pas à la porte d’entrée du corps et n’est pas excrété par la matière fécale. Par conséquent, cette formule de vaccin parvient à arrêter la transmission de la maladie dans la communauté.

«Le succès du vaccin Polioral a été fantastique. Il a réussi à éliminer la polio en Europe. Ce vaccin a été arrêté en raison d’un effet secondaire extrêmement rare, la paralysie flasque aiguë, qui avait un taux d’incidence de 1 à 700 000 administrations après la première dose. Le fait que nous n’ayons plus de sources de virus à l’heure actuelle nous permet d’administrer un autre type de vaccin, injectable, disponible dans le cadre du programme national de vaccination, pour ne créer qu’une immunité individuelle. Il est complètement dépourvu de cet effet secondaire du vaccin oral, il est donc beaucoup plus sûr. Au lieu de cela, il offre une protection uniquement au niveau individuel, et moins au niveau communautaire ».

Le vaccin polyoral est toujours administré aujourd’hui dans le cadre de la campagne de vaccination pour éradiquer la polio qui se déroule actuellement en Afghanistan, au Pakistan et au Nigéria. Dans ces pays, il y a encore des flambées de virus de la poliomyélite sauvage.

Vaccins anti-COVID plus efficaces contre les nouvelles variantes

Les vaccins anti-COVID-19 de première génération, comme on peut appeler ceux déjà approuvés, ciblent uniquement la protéine S (Spike) à la surface du coronavirus, ce qui lui permet de se fixer aux cellules humaines puis de pénétrer à l’intérieur de celles-ci. Les mutations se produisent au niveau de ces protéines externes, de sorte que de cette manière le virus ne peut pas être reconnu par notre système immunitaire. Les vaccins existants peuvent ainsi devenir inefficaces ou moins efficaces contre certaines des nouvelles variantes du SRAS-CoV-2.

Certains de la nouvelle génération de vaccins COVID en développement ciblent non seulement la protéine S, mais également la protéine N (nucléocapside), qui se trouve à l’intérieur du coronavirus, où elle encapsule l’ARN viral. Il joue un rôle clé dans la réplication virale et est plus stable génétiquement que la protéine S. Les vaccins qui ciblent (et) cette protéine peuvent fournir une protection plus longue contre l’infection COVID-19 et les nouvelles variantes de COVID-19 le virus ne devraient pas diminuer leur efficacité, comme c’est actuellement le cas avec les vaccins qui ne ciblent que la protéine S. La protéine N pourrait donc être une cible plus stable pour les futurs vaccins.

Avec un tel vaccin, la société pharmaceutique ImmunityBio a atteint le premier stade des essais cliniques. Il cible les protéines S et N, et les fabricants testent également une variante de vaccin oral sous forme de gélules administrées par voie sublinguale. Les gélules sont stables à température ambiante, selon les représentants de l’entreprise, ce qui rendrait le vaccin très accessible.

Les vaccins existants seront améliorés

Pfizer-BioNTech et Moderna, deux des sociétés pharmaceutiques qui ont déjà autorisé les vaccins anti-COVID, recherchent également une formule améliorée. D’une part, ils visent des vaccins plus efficaces contre les nouvelles variantes de coronavirus, et d’autre part, des formules plus faciles à conserver. Bien que les deux sérums se soient avérés très efficaces, tous deux nécessitent des conditions de stockage et de transport particulières.

Pfizer-BioNTech étudie actuellement la possibilité d’administrer une troisième dose de vaccin, dans la même formule et au même dosage (30 microgrammes). Bien que leur vaccin soit également efficace contre les nouvelles variantes de coronavirus britannique et brésilien, mais moins contre le virus sud-africain, les producteurs veulent être préparés au cas où la population aurait besoin d’une protection supplémentaire.

La nouvelle formule du vaccin Pfizer pourrait être conservée au réfrigérateur à des températures de 2 à 8 degrés Celsius pendant 10 semaines, ont indiqué des représentants de l’entreprise dans un communiqué. Dans la nouvelle version, le vaccin pourrait être distribué plus facilement dans le monde entier, à moindre coût.

«Le taux de mutations du virus actuel est plus élevé que prévu. Nous aurons probablement besoin de doses supplémentaires sur une base régulière », a déclaré Mikael Dolsten, chercheur scientifique senior chez Pfizer, fin février 2021, cité par Reuters.

Le responsable estime qu’une troisième dose induira une réponse immunitaire au moins aussi bonne que la seconde et constituerait la prochaine étape naturelle contre de nouvelles variantes de coronavirus. La troisième dose sera administrée à 144 volontaires qui ont participé à l’essai clinique précédent et ont reçu les deux doses il y a 6 à 12 mois.

En parallèle, Pfizer attend l’autorisation aux États-Unis pour un nouvel essai clinique, dans lequel il testera une nouvelle formule de vaccin, plus efficace contre la variante B.1.351. du coronavirus en Afrique du Sud. Le nouveau sérum pourrait être administré à la fois aux personnes qui ont déjà été immunisées avec deux doses et à celles qui n’ont pas reçu de vaccin.

Vaccins 2 en 1: anti-COVID et grippe

Une annonce similaire a été faite par les représentants de la société américaine Moderna. Comme le vaccin Pfizer-BioNTech, le sérum de Moderna est moins efficace contre le coronavirus dans la version sud-africaine. La nouvelle formule que se prépare est modifiée pour offrir une protection également bonne contre toutes les variantes en circulation. Il devrait apparaître à l’automne 2021.

Moderna prévoit un vaccin innovant pour se protéger à la fois du COVID-19 et de la grippe saisonnière. Le nouveau vaccin serait basé sur la technologie de l’ARN messager, mais ne sera disponible que dans quelques années, a déclaré Stéphane Bancel, directeur exécutif de la société. Très probablement, un tel vaccin passera par le processus d’autorisation standard, et non par celui d’urgence qui est utilisé en cas de pandémie.

«Les vaccins que nous avons aujourd’hui contre la grippe saisonnière sont corrects dans une très bonne année, mais ils sont plutôt mauvais dans une mauvaise année, en termes d’efficacité. Il n’est pas exclu que dans quelques années nous aurons le produit dont je parle en pharmacie – un vaccin antigrippal très efficace associé à un anti-COVID « , a déclaré Bancel lors d’un événement organisé par le Wall Street Journal.

Si la nouvelle génération de vaccins COVID-19 s’avère plus facile à administrer et plus efficace contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2, l’éradication du nouveau coronavirus pourrait être proche.